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來自Nature官方網站的最新消息，科學家們首次利用一種特異性靶向單基因的方法在對艾滋病感染者的臨床治療試驗中取得了成功。在2月28日在美國馬薩諸塞州波士頓召開的逆轉錄病毒和機會感染會議上的一份報告稱在這項基于鋅指核酸酶技術的治療測試中幾位接受治療的HIV感染者免疫細胞的數量表現出顯著地增多。 在I期安全試驗中，研究人員對由美國Sangamo BioSciences公司研發的一種鋅指酶進行了檢測。6位HIV感染者首先接受了抗逆轉錄病毒藥物的標準治療，這些藥物可使逆轉錄病毒處于靜止狀態，但感染者的免疫細胞數量仍維持異常低下的水平。研究人員從每個感染者的外周血中分離獲得CD4+ T細胞，進而利用鋅指酶破壞這些細胞的CCR5基因。當研究人員將這些基因修飾的細胞重新輸回感染者體內時，發現接受治療的6位患者中的5位隨后免疫細胞的數量出現了顯著增高的現象。 “這真是令人感到興奮的消息，”美國希望之城醫療中心貝克曼研究所的分子生物學家John Rossi說道。 這一治療的理念是基于近4年前發生在柏林的一個令人吃驚的案例：有一位有著這種天然抵抗力的人在2007年向一名居住在柏林的罹患白血病并攜帶有HIV的美國男子捐獻了其造血干細胞。那次細胞移植達到了一石二鳥的效果，接受者的兩個疾病都被治愈了?，F在，研究人員正在尋求一種更為實用的方法，即用病人自己的血細胞來達到類似的免疫性。 在周一召開的會議上，設在加州舊金山Quest Clinical Research的負責人Jacob Lalezari博士報告稱他們證實這些基因工程修飾的細胞能夠遷移至患者全身，并能在粘膜上繁殖，直到現在都還未發現有嚴重的副作用。 法國國家級研究院INSERM基因治療研究專家Patrick Aubourg認為這一鋅指酶技術為治療包括艾滋病在內的多種疾病帶來了希望，這種方法有可能代替將修飾基因插入到基因組中的常規技術，解決研究人員無法對基因進行調控這一難題。但他同時謹慎地指出目前這一技術尚未解決效率相對較低的問題，并有可能存在脫靶效應。 此外，正準備用鋅指酶技開展HIV研究的Rossi也指出目前尚不清楚患者CD4+細胞數量增高是否是由于CCR5敲除或是因為分離細胞在體外激活所致。由于HIV的水平已經低于了患者檢測的閾值，現在說這一治療對患者產生了什么效應還為時過早。并且研究人員至今也還不能明確人體CD4+細胞中的哪些成分是產生HIV耐受，顯著抑制病毒擴散所必需的。 “盡管達到終點還有一段很長的路要走，但這一研究至少讓我們已經能夠想象到成功的畫面了，”HIV實驗的調查員、賓夕法尼亞大學的Carl June樂觀地表示。 |
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